尊龙凯时 - 人生就是搏!

　　当前ღ✿ღღ，中国的新药发展开始逐步向真正意义上的原研和创新方向靠拢ღ✿ღღ，向“全球新”迈进ღ✿ღღ。小分子创新药是药物开发的主力人生就是搏!ღ✿ღღ。随着以恶性肿瘤为代表的慢性非传染性疾病负担加剧ღ✿ღღ，大量未满足的临床需求涌现ღ✿ღღ，驱动 着行业发展进入快车道ღ✿ღღ。

　　小分子创新药开发已进入靶向时代ღ✿ღღ。已上市的小分子创新药ღ✿ღღ，根据其靶点类型和作用机理ღ✿ღღ，已经有激酶类抑制剂ღ✿ღღ、表观遗传类抑制剂和蛋白酶体类抑制 剂等多种类型ღ✿ღღ。随着BT+IT的技术发展ღ✿ღღ，人工智能ღ✿ღღ、计算机辅助药物开发渐成主流ღ✿ღღ，PROT AC技术ღ✿ღღ、变构调节剂ღ✿ღღ、氘代药物等技术思路也备受期待ღ✿ღღ。

　　中国小分子创新药行业已经涌现出许多优秀的企业ღ✿ღღ，包括向研发创新药转型的老牌大型仿制药企业ღ✿ღღ，基于早期技术积累和工业升级或商业模式创新而实现跨越式发展的创新药企ღ✿ღღ，以及数量众多基于各自不同的产品种类和技术路线参与到差异化竞争中来的 临床期初创药企ღ✿ღღ，共同构建起繁荣的行业生态ღ✿ღღ。

　　中国小分子创新药行业发展环境向好ღ✿ღღ，新产品不断涌现ღ✿ღღ，但仍存在创新力不足ღ✿ღღ、研发投入不足ღ✿ღღ、产品市场空间受限ღ✿ღღ、资本运作粗糙等挑战ღ✿ღღ。未来行业发展ღ✿ღღ，将进一步以临床需求为导向ღ✿ღღ，以源头创新为驱动力ღ✿ღღ，以国内大循环为主体ღ✿ღღ，国内国外双循环为引擎ღ✿ღღ，放眼全球市场ღ✿ღღ，对标首创新药ღ✿ღღ，推动行业繁荣ღ✿ღღ。

　　创新药ღ✿ღღ，也称为原研药ღ✿ღღ，是一个相对于仿制药的概念ღ✿ღღ，指的是从机理开始源头研发ღ✿ღღ，具有自主知识产权ღ✿ღღ，具备完整充分的安全性有效性数据作为上市依据ღ✿ღღ，首次获准上市的药物ღ✿ღღ。按照药物研发的常规流程ღ✿ღღ，一款药物从确定靶点到最后审批上市的整个研发周期通常耗时十数年的时间ღ✿ღღ。专利保护期过后ღ✿ღღ，就会被大量仿制ღ✿ღღ。在美国食品药品监督管理局（FDA)的评审标准中ღ✿ღღ，新分子实体（NewMoleculer Entityღ✿ღღ，NME）和获得新生物制品许可的药物（Biologic License Application,BLA)均属于创新药ღ✿ღღ。

　　在我国人生就是搏!ღ✿ღღ，按照2007年出台的《药品注册管理办法》界定ღ✿ღღ，新药是指未曾在中国境内上市销售的药品ღ✿ღღ。2016年3月ღ✿ღღ，国家药品监督管理局发布了《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》ღ✿ღღ，将化药新药分为创新药和改良型新药ღ✿ღღ，其中创新药是指含有新的结构明确的ღ✿ღღ、具有药理作用的化合物ღ✿ღღ，且具有临床价值的药品ღ✿ღღ。2020年7月ღ✿ღღ，国家药品监督管理局又发布了《生物制品注册分类及申报资料要求》ღ✿ღღ，将治疗用生物制品（生物药）分为创新型生物制品ღ✿ღღ、改良型生物制品和境内或境外已上市生物制品ღ✿ღღ。根据这两个文件以及当前国内创新药行业发展现状ღ✿ღღ，可将1类ღ✿ღღ、2类化学药和治疗用生物制品归为创新药ღ✿ღღ。

　　我国新药研发经历了三个发展阶段ღ✿ღღ。建国以来到上世纪末ღ✿ღღ，我国药物研发处于跟踪模仿阶段（Copy）ღ✿ღღ，市场上的药物以成本低廉的仿制药ღ✿ღღ、普药为主ღ✿ღღ。进入21世纪ღ✿ღღ，随着研发能力和工业化水平的不断提高ღ✿ღღ，我国的药物研发进入模仿创新阶段（Me-too,Me-better, Fast follow）睡不着把女儿睡了ღ✿ღღ。2015年以来ღ✿ღღ，随着一系列鼓励新药创制ღ✿ღღ、提升药品质量ღ✿ღღ、促进产业升级的政策出台ღ✿ღღ，我国药物研究开始迈向原始创新阶段ღ✿ღღ，此后获批上市的创新药ღ✿ღღ，开始逐步向真正意义上的原研和创新方向靠拢ღ✿ღღ，开始对标同类最优（Best-in-Class）或同类首创（First-in-class）品种ღ✿ღღ，向“全球新”方向迈进ღ✿ღღ。

　　2018年以来ღ✿ღღ，国家药品监督管理局受理并批准上市的创新药（不含中药和疫苗）共64个ღ✿ღღ，数量逐年增长ღ✿ღღ，适应症以抗肿瘤及免疫用药ღ✿ღღ、神经系统用药ღ✿ღღ、消化系统用药为主ღ✿ღღ。2021年ღ✿ღღ，国产创新药获批数量达到30个ღ✿ღღ，包括化学药24个ღ✿ღღ，生物药6个ღ✿ღღ，其中抗肿瘤药物17个ღ✿ღღ，抗感染和抗病毒药物7个ღ✿ღღ。2021年ღ✿ღღ，国家药品评审中心登记的创新药相关临床试验共501项ღ✿ღღ，其中III期临床共106个ღ✿ღღ。未来3-5年ღ✿ღღ，我国创新药上市将迎来爆发阶段ღ✿ღღ。

　　小分子是相对于大分子的概念ღ✿ღღ。具有单一明确有效成成分ღ✿ღღ、分子量在1000道尔顿以下的有机化合物分子可视为小分子药物ღ✿ღღ。现代药物研发是从化学药开始ღ✿ღღ，广义上来讲ღ✿ღღ，目前临床上使用的大部分化学药品都是小分子药物ღ✿ღღ。随着生命科学与生物技术的快速发展ღ✿ღღ，单克隆抗体ღ✿ღღ、重组蛋白ღ✿ღღ、基因与细胞治疗等具有较大分子量的治疗用生物制品（生物药）在市场中的占比越来越高ღ✿ღღ，但化学药仍然是药品开发中的主角ღ✿ღღ。与大分子生物药相比ღ✿ღღ，小分子药物具有分子量小ღ✿ღღ、可以穿透细胞膜（部分可穿透血脑屏障）人生就是搏!ღ✿ღღ、不涉及免疫原性ღ✿ღღ、稳定ღ✿ღღ、可口服ღ✿ღღ、易吸收ღ✿ღღ、工艺成熟ღ✿ღღ、易于储存和运输等优点人生就是搏!ღ✿ღღ。

　　全球范围内ღ✿ღღ，死于癌症ღ✿ღღ、心脏病ღ✿ღღ、糖尿病等慢性非传染性疾病的患者人数不断增加ღ✿ღღ，占比从2000年的60.8%增长到2019年的73.6%ღ✿ღღ。根据2021年世界卫生组织（WHO）的世界卫生统计报告ღ✿ღღ，2019年的前10大死因中ღ✿ღღ，有7个为慢性非传染性疾病ღ✿ღღ。我国的总体情况与全球态势一致ღ✿ღღ。2019年中国十大死因中ღ✿ღღ，8个为慢性非传染性疾病ღ✿ღღ，其中睡不着把女儿睡了ღ✿ღღ，恶性肿瘤ღ✿ღღ、心脏病ღ✿ღღ、脑血管病和呼吸系统疾病是排名前四的死因ღ✿ღღ，死亡人数占全年所有死亡人数的约80%ღ✿ღღ。

　　我国正在加速迈进老龄化社会ღ✿ღღ，而老龄人群是各类慢性非传染性疾病的高发人群ღ✿ღღ，是药物的强需求人群ღ✿ღღ。我国60岁以上人口占比已经从2011年的13.7%增长到2019年18.1%ღ✿ღღ。预计到2040年ღ✿ღღ，我国60岁以上人口占比将超过25%ღ✿ღღ。即便受到疫情影响ღ✿ღღ，2020年我国的GDP仍然突破100万亿大关ღ✿ღღ。2020年国内卫生总费用超过7万亿元ღ✿ღღ，约为2010年的三倍ღ✿ღღ，同时ღ✿ღღ，2011年-2020年期间ღ✿ღღ，卫生总费用占GDP的比例缓慢上升ღ✿ღღ，从2011年的5.0%上涨到2020年的7.1%ღ✿ღღ。居民在医疗保健方面的需求不断增强ღ✿ღღ，相关支出不断增长ღ✿ღღ，2020年ღ✿ღღ，居民人均医疗保健消费支出占到全部消费支出的8.7%ღ✿ღღ。

　　2015-2020年全国公立医疗机构终端药品销售中ღ✿ღღ，化学药占比与68%ღ✿ღღ，在药品消费中占据主导地位ღ✿ღღ。从2021年上半年公立医院终端各治疗类别药物的销售额增长情况看ღ✿ღღ，除抗寄生虫药ღ✿ღღ、杀虫剂和驱虫剂的销售额下降外ღ✿ღღ，其余13个治疗类别均呈现不同幅度的增长ღ✿ღღ。其中增长幅度达到10%以上的治疗类别主要在两类领域ღ✿ღღ：一类是市场中患病人群不断增长但现有药品尚未满足临床需要的品类ღ✿ღღ，如抗肿瘤及免疫调节药ღ✿ღღ、血液和造血系统药物中的抗血栓形成药等ღ✿ღღ；另一类是新冠疫情影响减弱后医疗机构诊疗人数增加所带来的药品需求增加的品类ღ✿ღღ，如呼吸系统用药ღ✿ღღ、感觉系统药物ღ✿ღღ、全身用激素类制剂及皮肤病用药等ღ✿ღღ。

　　以我国第一大死因癌症为例ღ✿ღღ，目前ღ✿ღღ，我国癌症发病率ღ✿ღღ、死亡率全球第一ღ✿ღღ，全球每新增100个癌症患者中ღ✿ღღ，中国人就有21个ღ✿ღღ，平均每天都有6000多人死于癌症ღ✿ღღ，每分钟就有约5人死于癌症人生就是搏!ღ✿ღღ。2020年我国新发癌症患者约457万人ღ✿ღღ，因癌症死亡人数超过300万人ღ✿ღღ。其中ღ✿ღღ，肺癌是我国发病率最高的癌症ღ✿ღღ。但是ღ✿ღღ，临床上肺癌治疗治疗的手段仍然有限ღ✿ღღ，尤其是用于晚期治疗的小分子靶向治疗药物ღ✿ღღ，可选品种少且价格不菲ღ✿ღღ，患者医疗负担深重ღ✿ღღ。

　　注册分类改革睡不着把女儿睡了ღ✿ღღ，审评审批优化ღ✿ღღ，上市许可持有人制度ღ✿ღღ，创新药加速进医保ღ✿ღღ，DRG/DIP改革ღ✿ღღ，促行业向“研发驱动”转变

　　小分子药物开发的历史可分为三个阶段ღ✿ღღ。第一个阶段是化合物时代ღ✿ღღ。随着生理学和化学工业的兴起ღ✿ღღ，药物开发主要是依靠经验从植物中提取或利用化学手段合成ღ✿ღღ。典型代表是青霉素（盘尼西林）ღ✿ღღ。第二阶段ღ✿ღღ，仍然是化合物时代ღ✿ღღ，但是随着分子生物学和细胞生物学的兴起ღ✿ღღ，人们对疾病本质和机理有了更深入的认识ღ✿ღღ，以此为基础针对特定生理效应开发药物ღ✿ღღ。典型代表是诺氟沙星等一系列抗炎药ღ✿ღღ、降压药等ღ✿ღღ。第三个阶段是本世纪初ღ✿ღღ，随着第一个小分子靶向抑制剂伊布替尼（格列卫）的诞生ღ✿ღღ，根据明确的分子生物学机理ღ✿ღღ，针对疾病人群所携带的基因突变（靶点）而筛选开发药物ღ✿ღღ。自此ღ✿ღღ，小分子药物开发真正进入靶向时代ღ✿ღღ。

　　2001年ღ✿ღღ，诺华开发的伊马替尼（Imatinibღ✿ღღ，格列卫）获得FDA批准ღ✿ღღ，用于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤等疾病ღ✿ღღ，成为全球第一个获批上市的小分子靶向治疗药物ღ✿ღღ。截止目前ღ✿ღღ，美国和中国批准的严格意义上的小分子靶向创新药超过120个ღ✿ღღ。

　　2011年ღ✿ღღ，我国自主研制的第一个小分子靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼（Conmanaღ✿ღღ，凯美纳）上市ღ✿ღღ，主要用于晚期肺癌治疗ღ✿ღღ，使得中国成为继美国ღ✿ღღ、英国之后第三个拥有完全自主知识产权靶向抗癌药的国家ღ✿ღღ。我国的小分子创新药靶向时代开启ღ✿ღღ。

　　人体基因潜在的药物靶点有1500个左右ღ✿ღღ，全球进入临床开发的靶点约500个ღ✿ღღ。已经上市的小分子靶向药物ღ✿ღღ，根据其靶点类型和作用机理ღ✿ღღ，可分为激酶类抑制剂ღ✿ღღ、表观遗传类抑制剂和蛋白酶体类抑制剂ღ✿ღღ。

　　靶向非小细胞肺癌的EGFR抑制剂ღ✿ღღ，三代渐成主流ღ✿ღღ，国产药物临床数据亮眼ღ✿ღღ；靶向循环系统肿瘤的BTK抑制剂ღ✿ღღ，国内仿制药正在加速发展ღ✿ღღ，竞争加剧ღ✿ღღ；用于自身免疫性及炎症性疾病的JAK抑制剂ღ✿ღღ，第二代产品竞争激烈ღ✿ღღ；靶向多种实体瘤的CDK4/6抑制剂ღ✿ღღ，国产原研药物即将迎来爆发ღ✿ღღ；靶向BRCA基因突变引起的多个癌种的的PARP 抑制剂ღ✿ღღ，正在快速放量ღ✿ღღ。

　　随着信息技术与生物技术更为紧密的融合发展ღ✿ღღ，在基于靶点的药物设计的时代ღ✿ღღ，利用高通量筛选技术获得小分子和靶蛋白的复合晶体结构ღ✿ღღ，并在计算机的辅助下进行结构优化ღ✿ღღ，逐渐成为药物开发的主流ღ✿ღღ。高通量筛选ღ✿ღღ、虚拟筛选ღ✿ღღ、基于结构的药物设计以及基于片段的药物设计逐渐成为小分子药物研发的常见技术ღ✿ღღ。此外ღ✿ღღ，生命科学领域的新突破新技术也为小分子药物研发带来新的研发思路ღ✿ღღ，抗体小分子偶联药物开发已渐成气候ღ✿ღღ，PROTAC技术ღ✿ღღ、变构调节剂ღ✿ღღ、氘代药物ღ✿ღღ、抗体药物偶联等技术思路也备受期待ღ✿ღღ。

　　小分子创新药行业产业链分为三个环节ღ✿ღღ。产业链上游参与主体为原材料供应商ღ✿ღღ，主要包括相关专利提供商ღ✿ღღ、制药装备提供商ღ✿ღღ、医学设备和器械提供商ღ✿ღღ、实验耗材提供商等ღ✿ღღ。产业链中游参与主体是相关药物生产商ღ✿ღღ，包括大型跨国制药企业ღ✿ღღ、本土大型药企和初创企业ღ✿ღღ；下游主要集中在全国各级医疗机构和院内DTP药房ღ✿ღღ。中上游企业具有强烈的创新需求和驱动力睡不着把女儿睡了ღ✿ღღ，成为整个产业价值创造的核心引擎ღ✿ღღ。

　　本土小分子创新药行业参与者可归为三个类型ღ✿ღღ，一类是老牌大型仿制药企业转向研发创新药ღ✿ღღ，实现创新转型ღ✿ღღ；一类是基于早期技术成果积累和创新商业模式实现跨越式发展的创新药企ღ✿ღღ；还有一类数量众多ღ✿ღღ，并且在持续不断有“新人”加入的临床期初创药企ღ✿ღღ，创立时间在近五年ღ✿ღღ，擅长早期阶段药物开发ღ✿ღღ，已有产品进入到临床试验阶段ღ✿ღღ。由于创新药行业范围较广ღ✿ღღ，行业内处于领先地位的代表企业均形成了各自特色的核心技术体系ღ✿ღღ。而随着生命科学领域新技术的蓬勃发展ღ✿ღღ，诸多初创公司都基于各自不同的产品种类和技术平台ღ✿ღღ，参与到差异化竞争中来ღ✿ღღ。

　　源创能力有限ღ✿ღღ，同质化竞争激烈ღ✿ღღ；研发投入乏力ღ✿ღღ，临床试验能力不足ღ✿ღღ；国内市场空间有限ღ✿ღღ，全球化能力待加强ღ✿ღღ；投融资机制不成熟ღ✿ღღ，资本热度虚高

　　《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿的发布ღ✿ღღ，强调了“临床价值”才是创新药的追求目标ღ✿ღღ，伪创新药物将难以立足ღ✿ღღ，FIC/BIC新药已经成为我国医药工业产业升级和技术进步积累到一定程度的自然需求ღ✿ღღ。未来ღ✿ღღ，同质化产品将逐渐失去竞争力ღ✿ღღ，“优质创新精品”必将成为未来创新药的主流ღ✿ღღ，FIC/BIC药物的开发能力将成为创新药企的核心竞争力ღ✿ღღ，新技术ღ✿ღღ、稀缺的技术平台ღ✿ღღ、差异化的治疗领域ღ✿ღღ、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局ღ✿ღღ，拥有FIC/BIC品种的公司将具备更高的成长性ღ✿ღღ，也将更容易走向国际ღ✿ღღ，具有更宽广的市场空间睡不着把女儿睡了ღ✿ღღ。

　　在各类鼓励创新的政策引导下ღ✿ღღ，我国医药行业研发支出持续快速上升ღ✿ღღ，创新药企进入“内卷“模式ღ✿ღღ，”伪创新“ღ✿ღღ、“泛泛创新”ღ✿ღღ、“跟风创新”已经渐不可行ღ✿ღღ。持续的创新输出需要不断加码的研发投入ღ✿ღღ。A股上市医药企业研发投入总规模从2015年的189亿元增长到2020年的690亿元人民币ღ✿ღღ。2021年前三季度ღ✿ღღ，80%以上的A股上市医药企业研发投入总额同比有所增加ღ✿ღღ，包括恒瑞医药ღ✿ღღ、复星医药ღ✿ღღ、君实生物ღ✿ღღ、上海医药在内的6家企业研发投入超10亿元ღ✿ღღ，其中恒瑞医药的研发投入高达41.42亿元睡不着把女儿睡了ღ✿ღღ。

　　高研发投入展示出企业对后续创新药市场的坚定看好ღ✿ღღ，愿意投入更多研发资金ღ✿ღღ，也为未来创新药的高速发展持续注入活力ღ✿ღღ。大部分研发投入用于丰富产品线ღ✿ღღ，推进产品临床进度或自建临床团队ღ✿ღღ。例如ღ✿ღღ，百济神州2021年上半年的内部研发开支增加39.2%ღ✿ღღ，主要用于扩展临床前候选药物ღ✿ღღ，开展in-house研究及临床试验ღ✿ღღ。

　　随着国内外团队进行合作研究越发频繁ღ✿ღღ，国内外技术差距不断缩小ღ✿ღღ，越来越多的企业选择将自己的创新药产品中美同时申报上市ღ✿ღღ，不但有助于打开欧美市场ღ✿ღღ，也代表国产创新药能达到较高认证水平的认可ღ✿ღღ，标志着公司研发实力和临床申报能力达到一定高度ღ✿ღღ。2019年以来ღ✿ღღ，已经有多款国产药物到FDA申报上市ღ✿ღღ，有5款小分子创新药的上市申请获美国FDA受理ღ✿ღღ。同时ღ✿ღღ，国内药企还通过与大型跨国药企之间的权益转让ღ✿ღღ，实现创新药产品布局和收益的最优组合ღ✿ღღ。长远来看ღ✿ღღ，随着研发能力的不断提升ღ✿ღღ，中国创新药的国际化将是个必然趋势ღ✿ღღ，国内将有更多药物实现海外上市ღ✿ღღ。

　　我国医药创新活力正在有效迸发ღ✿ღღ，生态系统日益进化ღ✿ღღ，不同类型ღ✿ღღ、不同规模的药企之间ღ✿ღღ，竞争合作的格局将日益复杂而强大ღ✿ღღ，再加上资本对医疗赛道的整体看好和加持ღ✿ღღ，医药领域正在构建以国内大循环为主体睡不着把女儿睡了ღ✿ღღ、国内国际双循环相互促进的全新生态ღ✿ღღ。尊龙人生就是傅ღ✿ღღ，尊龙凯时(中国)人生就是搏!ღ✿ღღ。尊龙人生就是博ღ✿ღღ，尊龙人生就是博官网ღ✿ღღ！尊龙凯时人生就是搏!ღ✿ღღ，尊龙凯时·中国官方网站ღ✿ღღ，疫苗研发ღ✿ღღ。