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　　尊龙凯时app平台官网ღ◈ღ。癌症新药ღ◈ღ，尊龙凯时ღ◈ღ，尊龙凯时人生就是博·(中国)官网ღ◈ღ。尊龙人生就是博官网登录ღ◈ღ。近年来ღ◈ღ，新型靶向药物被广泛研究和应用于MG治疗中ღ◈ღ，MG疾病领域靶向药物治疗正逐渐崛起ღ◈ღ。随着依库珠单抗和艾加莫德在国内获批用于治疗MGღ◈ღ，国内重症肌无力治疗也进入生物靶向新时代ღ◈ღ。

　　重症肌无力(MG)是一种罕见的自身免疫性神经肌肉接头疾病ღ◈ღ，由针对突触后膜上乙酰胆碱受体ღ◈ღ、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的自身抗体引起ღ◈ღ，主要表现为波动性全身肌肉无力ღ◈ღ，伴有或不伴有眼睑下垂ღ◈ღ，严重影响患者的生活质量ღ◈ღ。

　　MG是能治ღ◈ღ，但难治的疾病ღ◈ღ，也有“不死癌症”之称ღ◈ღ。尽管目前有可用的治疗手段ღ◈ღ，但因安全性及副作用问题ღ◈ღ，仍然存在巨大的未被满足的需求ღ◈ღ，临床上急需安全有效的创新治疗选择ღ◈ღ，自补体C5抑制剂ღ◈ღ、FcRn拮抗剂等靶向药物相继问世ღ◈ღ，MG逐渐迎来靶向治疗新时代ღ◈ღ。

　　MG患者由于免疫异常ღ◈ღ，会产生一些自身抗体(如抗乙酰胆碱受体的抗体ღ◈ღ、抗酪氨酸激酶蛋白抗体等）ღ◈ღ，攻击神经递质或者受体ღ◈ღ，扰乱正常神经信号的传递ღ◈ღ，导致肌肉无力ღ◈ღ。

　　MG虽是一种罕见病ღ◈ღ，但又不罕见ღ◈ღ，全球被重症肌无力困扰的人不在少数ღ◈ღ。据统计ღ◈ღ，MG实际患病率中位数为10／10万ღ◈ღ，且MG在各个年龄阶段均可发病ღ◈ღ，30岁和50岁左右呈现发病双峰ღ◈ღ。

　　近年来尊龙官网ღ◈ღ，全球及中国MG治疗药物市场持续快速增长ღ◈ღ，根据弗若斯特沙利文测算ღ◈ღ，全球MG治疗药物市场将从2020年的12.6亿美元增至2025年的30.48亿美元ღ◈ღ，CAGR达19.3%ღ◈ღ；中国市场则是从0.46亿美元增至2.5亿美元尊龙官网ღ◈ღ，CAGR 达40.2%ღ◈ღ。

　　目前ღ◈ღ，针对MG的治疗药物不少ღ◈ღ，多为长期药物治疗ღ◈ღ，根据疾病的严重程度进行分级ღ◈ღ。包括对症治疗的胆碱酯酶抑制剂ღ◈ღ，以及免疫治疗药物ღ◈ღ：激素类药物和非激素类药物ღ◈ღ，另外还有挽救性治疗手段如静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换（PE）等ღ◈ღ。

　　最常用的是胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明ღ◈ღ，是治疗所有类型MG的一线%（AChR抗体阳性）MG患者提供有效帮助ღ◈ღ。溴吡斯的明可作为MG患者初始治疗的首选药物ღ◈ღ，依据病情与激素及其他非激素类免疫抑制联合使用ღ◈ღ。

　　激素类免疫治疗药物主要是以糖皮质激素进行长期免疫调节ღ◈ღ。糖皮质激素也是目前治疗MG的一线%的患者症状得到明显改善ღ◈ღ。一般2周内起效ღ◈ღ，6~8周效果最为显著ღ◈ღ，达到治疗目标后ღ◈ღ，维持6~8周后逐渐减量ღ◈ღ。为了避免口服大剂量激素ღ◈ღ，治疗初期与其他非激素类口服免疫抑制剂联用一本大道中文无吗ღ◈ღ，可更快达到治疗目标ღ◈ღ。

　　挽救性治疗手段IVIg及PEღ◈ღ：IVIg及PE是目前临床上免疫调节的主要方法ღ◈ღ，可以在几小时至几天内缓解MC症状ღ◈ღ，尤其可应用于病情急性进展ღ◈ღ、胸腺切除术的术前准备或患者不能耐受其他免疫抑制剂或其他免疫抑疗法效果不佳时使用ღ◈ღ。

　　PE或IVIg后无法耐受糖皮质激素的患者一本大道中文无吗ღ◈ღ，可使用如环磷酰胺ღ◈ღ、环孢素A或他克莫司等其他非激素类免疫抑制剂ღ◈ღ，但由于此类药物起效时间往往较长ღ◈ღ，因而很少单独用于MG的急性期治疗ღ◈ღ，主要用于激素治疗减量过程中避免肌无力病情波动ღ◈ღ、减少激素副作用ღ◈ღ。

　　虽然目前针对MG治疗的传统药物不少ღ◈ღ，但是现有疗法只能起到缓解效果ღ◈ღ，在疾病控制ღ◈ღ、长期安全性等方面均存在不足尊龙官网ღ◈ღ。

　　例如胆碱酯酶抑制剂仅针对轻症患者具有较好效果ღ◈ღ，中度或重度MG的效果非常有限且短暂ღ◈ღ，这类患者需要同时使用免疫治疗干预ღ◈ღ；糖皮质激素能使绝大多数患者的病情得到有效控制ღ◈ღ，但会引起食量增加ღ◈ღ、向心性肥胖ღ◈ღ、血压血糖升高ღ◈ღ、白内障ღ◈ღ、内分泌功能紊乱等副作用ღ◈ღ；非激素类药物的部分药物也存在较为严重的副作用ღ◈ღ，使用较为严格ღ◈ღ，例如环磷酰胺每次使用前均需要复查血常规和肝肾功能ღ◈ღ，极为不便ღ◈ღ；挽救性治疗手段可及性差ღ◈ღ，且存在感染ღ◈ღ、肾功能损害等问题ღ◈ღ，导致大范围使用受限ღ◈ღ。

　　另外尊龙官网ღ◈ღ，现有药物疗法并非对所有患者都有效ღ◈ღ，临床上有10-15%的MG患者存在难治性疾病ღ◈ღ，这些难治性MG患者和潜在发展为危象的患者的治疗ღ◈ღ，是临床上面临的重要挑战ღ◈ღ，急需安全有效的创新治疗来解决这些问题ღ◈ღ。

　　由于传统疗法的缺陷及巨大的未被满足的临床需求ღ◈ღ，MG靶向治疗应运而生ღ◈ღ。截至目前ღ◈ღ，MG领域已开展了针对靶向B细胞（CD19或CD20）ღ◈ღ、补体C5ღ◈ღ、FcRn等为靶点的生物制剂实验研究ღ◈ღ。

　　相对于传统的MG治疗药物ღ◈ღ，靶向创新药相对较少ღ◈ღ。目前全球范围内治疗MG的靶向创新药只有四款ღ◈ღ，分别是阿斯利康的Eculizumab(依库珠单抗)和Ravulizumab（雷夫利珠单抗）ღ◈ღ、UCB的Rozanolixizumab（洛利昔珠单抗）ღ◈ღ，以及Argenx的Efgartigimodalfa（艾加莫德）ღ◈ღ，其中亚力兄的两款药物均以C5为靶点ღ◈ღ，洛利昔珠单抗和艾加莫德以FcRn为靶点ღ◈ღ。

　　国际市场ღ◈ღ，作为第一代C5补体抑制剂的依库珠单抗ღ◈ღ，早在2007年就首次获FDA批准用于治疗突发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）ღ◈ღ，直到2017年ღ◈ღ，依库珠单抗才获得FDA批准用于治疗achr抗体阳性的全身型MGღ◈ღ，这也是严格意义上的首个MG领域的生物靶向药物ღ◈ღ，为后续的MG靶向药物研发打开了一扇门ღ◈ღ。

　　随后ღ◈ღ，依库珠单抗相继在日本尊龙官网ღ◈ღ、欧盟获批用于MG治疗ღ◈ღ。根据阿斯利康财报ღ◈ღ，2021年依库珠单抗全球销售额18.74亿美元ღ◈ღ，2022年全球销售额实现翻倍增长ღ◈ღ，达37.62亿美元ღ◈ღ，但2023H1依库珠单抗的销售额16亿美元ღ◈ღ，同比下降16%ღ◈ღ，主要来自于艾加莫德以及自家兄弟雷夫利珠单抗的竞争ღ◈ღ。

　　雷夫利珠单抗是全球第二款C5补体抑制剂ღ◈ღ，2018年先获得FDA批准用于PNHღ◈ღ，2022年获批用于治疗MGღ◈ღ，2022年销售19.65亿美元ღ◈ღ。随着MG适应症的获批ღ◈ღ，雷夫利珠单抗2023H1销量大增ღ◈ღ，销售额达13.6亿美元ღ◈ღ，增长64%ღ◈ღ。

　　另外ღ◈ღ，艾加莫德作为全球首款以FcRn为靶点的MG新药ღ◈ღ，以独特的作用机制逐渐成为所有重症肌无力靶向药物中ღ◈ღ，兼顾疗效与安全性的最佳选择ღ◈ღ。艾加莫德自2021年上市ღ◈ღ，销售表现非常可观ღ◈ღ，2022年艾加莫德的销售额就达4亿美元ღ◈ღ，2023Q2单季收入2.69亿美元ღ◈ღ，按此速度ღ◈ღ，艾加莫德今年就有望迈进“10亿美元俱乐部”ღ◈ღ。

　　洛利昔珠单抗是今年6月刚刚获得FDA批准上市ღ◈ღ，用于治疗两种最常见的成人全身型MG亚型ღ◈ღ，即抗乙酰胆碱受体(AchR)或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性ღ◈ღ。洛利昔珠单抗是目前FDA批准的唯一一种治疗这两种最常见的全身型MG亚型的药物ღ◈ღ。洛利昔珠单抗的加入ღ◈ღ，MG靶向药物市场更加热闹ღ◈ღ。

　　回归国内市场ღ◈ღ，已获批上市治疗MG的靶向药物只有两款ღ◈ღ：依库珠单抗（舒立瑞）和艾加莫德（卫伟迦®）ღ◈ღ。值得一提的是ღ◈ღ，这两款新药用于治疗MG适应症都是今年6月份才刚获得MNPA批准上市一本大道中文无吗ღ◈ღ。

　　据悉ღ◈ღ，此前依库珠单抗其他适应症在国内价格高昂ღ◈ღ，短时间内暂时没有进入医保的可能ღ◈ღ，高昂价格或成依库珠单抗在国内MG药物市场的绊脚石ღ◈ღ。而艾加莫德有望赶上2023年的医保谈判ღ◈ღ。

　　基于广阔的MG药物市场前景ღ◈ღ，当下对于MG的靶向创新药的研发渐入佳境ღ◈ღ。据不完全统计ღ◈ღ，全球进入Ⅱ期以上的临床管线条ღ◈ღ，多款新药已顺利进入临床Ⅲ期ღ◈ღ，入局者包括强生ღ◈ღ、阿斯利康尊龙官网ღ◈ღ、葛兰素史克等大药企ღ◈ღ。

　　其中ღ◈ღ，今年6月底刚在美获批上市的洛利昔珠单抗目前在中国也进入了临床Ⅲ期ღ◈ღ，另外ღ◈ღ，强生的尼卡利单抗ღ◈ღ、Ligand Pharmaceuticals和铂医药的巴托利单抗ღ◈ღ、VielaBio的伊奈利珠单抗拟在中美同步上市ღ◈ღ，目前在中美开展的临床研究均已进入临床Ⅲ期ღ◈ღ。

　　今年3月ღ◈ღ，和铂医药的巴托利单抗治疗全身重症肌无力（gMG）的III期试验取得积极研究结果ღ◈ღ。该关键临床研究旨在确认巴托利单抗在治疗中国gMG中的疗效及安全性一本大道中文无吗ღ◈ღ，III期临床试验结果达到主要研究终点及关键次要研究终点ღ◈ღ，同时治疗总体上安全且耐受性良好ღ◈ღ，未发现新的安全性信号ღ◈ღ，这是首个在中国gMG人群中被证实有效且安全的抗FcRn疗法ღ◈ღ，也是巴托利单抗在全球范围内首个关键性临床试验积极结果一本大道中文无吗ღ◈ღ。

　　与其他在研MG的单抗新药不一样ღ◈ღ，荣昌生物的泰它西普也是值得关注的一款ღ◈ღ。泰它西普是一款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药ღ◈ღ，它可以通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达ღ◈ღ，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟ღ◈ღ，从而治疗B细胞介导的多种免疫性疾病一本大道中文无吗ღ◈ღ。2022年12月泰它西普治疗gMG的中国境内Ⅲ期临床已启动ღ◈ღ，且被CDE纳入突破性治疗品种ღ◈ღ。

　　近年来ღ◈ღ，新型靶向药物被广泛研究和应用于MG治疗中ღ◈ღ，MG疾病领域靶向药物治疗正逐渐崛起ღ◈ღ。随着依库珠单抗和艾加莫德在国内获批用于治疗MGღ◈ღ，国内重症肌无力治疗也进入生物靶向新时代ღ◈ღ。

　　1ღ◈ღ、《2023 NCN 大咖访谈｜难治性重症肌无力的突破疗法及临床应用探讨》ღ◈ღ，医学界神经病学频道ღ◈ღ，2023年9月11日

　　2ღ◈ღ、《和铂医药巴托利单抗治疗全身型重症肌无力III期临床试验成功ღ◈ღ，FcRn靶点领域取得重大突破》ღ◈ღ，2023年3月13日