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　　疫苗对公共卫生有着具有巨大影响ღ★★，COVID-19大流行也向我们强调了疫苗的重要性ღ★★。在这篇文章中川岛和津实ღ★★，

　　截至2023年1月1日ღ★★，全球疫苗研发全景图显示ღ★★，共有966种候选疫苗ღ★★，其中23%（220种候选疫苗）是传统的灭活疫苗或减毒疫苗ღ★★。分子生物学技术的进步带动了其他技术平台的发展ღ★★，例如重组蛋白疫苗ღ★★、核酸疫苗和病毒载体疫苗ღ★★，使疫苗研发管线进一步多样化ღ★★。

　　重组蛋白疫苗在候选疫苗中所占比例最大ღ★★，为22%（215种候选疫苗）ღ★★，这是因为其众所周知的安全性ღ★★，稳定性和易于生产制造的优点ღ★★。目前有近100种重组候选疫苗处于I期临床开发阶段ღ★★，是所有疫苗技术平台中数量最多的ღ★★。

　　新冠mRNA疫苗的成功推出ღ★★，为包括RNA和DNA疫苗在内的核酸疫苗平台提供了巨大动力ღ★★。这类疫苗技术平台目前在整个候选疫苗项目中占第二大份额——18%（173种候选疫苗）ღ★★。由于核酸疫苗技术平台在针对目标抗原具有高度可变性的病原体开发候选疫苗方面具有灵活性ღ★★，因此正在针对这些病原体开发许多候选疫苗ღ★★，包括新冠（95种候选疫苗）ღ★★、流感（24种候选疫苗）和艾滋病（21种候选疫苗）ღ★★。

　　病毒载体疫苗（133种候选疫苗ღ★★，占比14%） ღ★★，近年来也引起人们的关注ღ★★，因为其有可能诱导强大和持久的免疫反应川岛和津实人生就是搏ღ★★。目前正在使用各种类型的病毒载体（包括腺病毒ღ★★、逆转录病毒人生就是搏ღ★★、慢病毒和痘病毒）ღ★★。特别是ღ★★，腺病毒载体（82种候选疫苗）已广泛应用于埃博拉ღ★★、艾滋病ღ★★、流感和新冠等疾病的疫苗开发ღ★★。为了克服对5型腺病毒（Ad5）预先存在的免疫反应的限制ღ★★，目前已经开发出多种腺病毒血清型ღ★★，例如Ad26ღ★★、Ad35和Ad11ღ★★。

　　结合疫苗的占比也不低（109种候选疫苗ღ★★，占比11%）ღ★★，通常是针对脑膜炎球菌川岛和津实ღ★★、肺炎球菌和流感嗜血杆菌等病原体开发的ღ★★。这些疫苗是基于免疫原性蛋白载体（主要是破伤风类毒素ღ★★、白喉类毒素或B群脑膜炎球菌外膜蛋白）与荚膜多糖或肽的共价连锁ღ★★，以增强免疫原性和稳定性ღ★★。

　　这些在研发的疫苗所预防的前三大疾病都是由病毒引起的传染病——新冠病毒（246种候选疫苗ღ★★，占比25%）ღ★★、流感病毒（104种候选疫苗ღ★★，占比11%）和HIV病毒（84种候选疫苗川岛和津实ღ★★，占比9%）ღ★★。

　　除了已获得上市批准或紧急使用授权的50多种新冠疫苗（未包括在本分析中）外人生就是搏ღ★★，另有64种新冠候选疫苗已进入3期临床或已向监管部门提交申请ღ★★，其中47%为mRNA疫苗ღ★★。目前ღ★★，至少有14种鼻喷新冠疫苗正在研发中ღ★★，这类疫苗有望刺激呼吸道黏膜的免疫力并减少新冠病毒传播ღ★★。

　　HIV病毒基因组的高度可变性和HIV包膜糖蛋白（gp）的高糖基化水平常常导致免疫逃避ღ★★，这阻碍了成功开发HIV疫苗ღ★★。然而ღ★★，通过靶向HIV毒株之间差异不大的包膜蛋白的保守区域ღ★★，如gp160ღ★★、gp41和gp120ღ★★，有望刺激广泛中和抗体（bnAb）的产生ღ★★。病毒载体和mRNA技术等新平台为开发HIV疫苗提供了一条有希望的途径ღ★★。例如ღ★★，两种诱导bnAb产生的mRNA疫苗目前正处于1期临床试验中ღ★★。

　　与新技术平台在HIV疫苗开发中的主导地位相反ღ★★，40%的流感候选疫苗是传统的灭活疫苗ღ★★。鉴于抗原漂移导致流感亚型的多样性ღ★★，正在越来越多地开发通用型流感疫苗ღ★★，以减少频繁接种疫苗的需要ღ★★。这些疫苗是基于流感病毒血凝素ღ★★、神经氨酸酶或其他蛋白质中高度保守的表位设计的ღ★★。目前有6种通用型流感候选疫苗正在进行3期临床试验 ღ★★。

　　除了上述三种病毒外人生就是搏ღ★★，还有大量针对呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗正在开发中（31种候选疫苗ღ★★，占比3%）ღ★★。值得注意的是ღ★★，其中两种重组蛋白疫苗PF-06928316和GSK3844766A在3期临床试验中获得了80%的保护率ღ★★，并在2023年获得了FDA的上市批准ღ★★。一种针对呼吸道合包病毒的mRNA疫苗（mRNA-1345）在3期临床试验中也显示出80%的保护率ღ★★，已获得FDA的突破性疗法认定 ღ★★。

　　对于非病毒病原体ღ★★，例如疟疾（57个候选疫苗川岛和津实ღ★★，占比6%）和肺炎球菌（40个候选疫苗ღ★★，占比4%）也代表了一些重要的疫苗研发领域ღ★★。结合疫苗是肺炎球菌疫苗疫苗的主要技术平台ღ★★，而重组蛋白和病毒载体是疟疾疫苗的主要技术平台 ღ★★。

　　疫苗研发主要集中在美国（355个候选疫苗）ღ★★、中国（271个候选疫苗） 和西欧（144个候选疫苗） ღ★★，部分原因是这些国家和地区的研发能力强ღ★★，监管政策支持人生就是搏ღ★★。这些地区在技术平台偏好上存在一些差异ღ★★。美国研发的核酸疫苗较多ღ★★，而 中国研发的灭活疫苗较多ღ★★、病毒载体疫苗较少人生就是搏ღ★★。 大多数候选疫苗（68%）由私营公司/行业独立或合作开发ღ★★，25%由学术或其他非营利组织开发ღ★★。 值得注意的是ღ★★，HIV疫苗和疟疾疫苗则主要由学术组织或其他非营利组织开发ღ★★。

　　疫苗研发的成功在很大程度上依赖于有效抗原的识别和适当技术平台的使用ღ★★。此外ღ★★，国际合作和协调努力对于有效实现这些目标至关重要ღ★★。COVID-19大流行凸显了全球合作应对突发公共卫生事件的重要性ღ★★，并展示了共享资源和专业知识以加速疫苗开发和部署的潜在益处人生就是搏ღ★★。这包括共享科学资源和专业知识ღ★★，在研发方面开展合作ღ★★，以及建立疫情准备和应对的协调机制ღ★★。尊龙凯时·(中国区)人生就是搏!ღ★★，尊龙凯时人生就是博ღ★★！尊龙凯时ღ★★，